哪专治白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/作者：马春辉蔡国平阎作勤郭常安
《II型胶原在骨关节炎软骨细胞中的表达》
(上海交通大学附医院骨科上海)
骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的关节疾病之一,在老年人中发病率较高,其发病机制目前仍不明确。已知软骨细胞外基质合成与降解的失衡是引起OA的根本原因之一。有研究发现在OA的早期就有胶原退变的发生。目前的研究认为，胶原的合成与软骨细胞I型胶原的表达密切相关，胶原的裂解破坏受到多种因素的影响。原发性OA与继发性OA在发病原因上存在差异,但其发病过程中胶原合成是否存在差异尚没有相关的研究，比较两类OA发病过程中胶原表达的差异有助于OA发病机制的探讨。本研究收集OA患者及正常人的软骨标本,采用逆转录聚合酶链反应技术对两类OA患者及正常软骨细胞内型胶原mRNA进行检测及数据分析，比较OA患者软骨细胞与正常软骨细胞内I型胶原mRNA的表达情况，探讨两类OA发病过程的异同。[摘要]目的：通过观察II型胶原mRNA在骨关节炎(ostcoarthritis,OA)患者关节软骨细胞与正常关节软骨细胞中的表达情况，探讨II型胶原在骨关节炎中的作用。方法：收集髋关节原发性骨关节炎、继发性骨关节炎的关节软骨各8例，并以9例正常关节软骨作对照,采用逆转录聚合酶链反应方法检测田型胶原mRNA在骨关节炎软骨细胞和正常软骨细胞中的表达情况。结果：原发性骨关节炎与继发性骨关节炎组型胶原mRNA的表达均明显低于正常组，与正常组相比差异均有统计学意义(P=0.);而原发性骨关节炎组与继发性骨关节炎组间I型胶原mRNA的表达差异没有统计学意义(P=0.)。结论：软骨细胞内II型胶原表达的减少直接导致了I型胶原质和量的改变，可能是骨关节炎发病的重要环节，是两类骨关节炎发病的共同途径，说明补充II型胶原是针对骨关节炎症关键途径。[关键词]骨关节炎;II型胶原;逆转录聚合酶链反应;软骨细胞[中图分类号]R.3[文献标志码]A材料和方法标本来源及处理所有关节软骨医院进行髋关节置换术的患者，标本离体后均用生理盐水冲洗干净。所有样本均在离体后2h内提取细胞总RNA。分组标准和分组情况按照美国风湿病协会年制定的诊断标准将OA患者归为原发性OA组和继发性OA组。原发性OA组患者其骨关节炎发病没有明显的诱因和关节病史;继发性OA组患者的发病诱因包括外伤、髋关节发育不良、股骨头无菌性坏死;对照组关节软骨取自无关节炎表现而因其他原因进行关节置换术的患者。原发性OA组患者8例，年龄64~81岁,平均年龄(71.25士6.27)岁;继发性OA组患者8例,年龄52~81岁，平均年龄(60.56土9.41)岁;对照组患者9例，年龄29~88岁，平均年龄(68.11士21.71)岁。各组间年龄差异无统计学意义。结果II型胶原mRNA表达II型胶原mRNA表达情况见图1(以β-actin为内参,3-actinbp;II型胶原bp)。II型胶原的相对表达量经统计(表2)显示:II型胶原mRNA在原发性OA组软骨细胞中的表达明显低于正常组，差异有显著统计学意义(P0.01);继发性OA组软骨细胞中II型胶原mRNA的表达明显低于正常组，差异有统计学意义(P=0.)。两类OA组软骨细胞II型胶原mRNA的表达无统计学意义(P=0.)。统计数据见表2。讨论OA是老年人最常见的慢性关节疾病,其发病过程中最主要的特点是关节软骨的进行性丢失，软骨细胞外基质是软骨细胞发挥生理作用的场所，是软骨细胞汲取营养及传递信号的载体，细胞外基质的代谢平衡维持着软骨组织的正常功能。胶原是细胞外基质的重要组成部分，II型胶原是关节软骨内的主要胶原成分,占总胶原量的90%~95%。II型胶原和蛋白多糖质和量的改变是关节软骨丧失其正常生物力学特性的直接原因,其变化与OA有着密切关系。近年来研究发现，基质金属蛋白酶的升高、机械负荷传导紊乱、产生抗II型胶原抗体的自身免疫反应、自由基、细胞因子(白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-a等)以及家族性OA胶原基因突变都能导致胶原异常。Matya等和Lorenz等都用切断前交叉韧带的狗来建立骨关节炎的动物模型，检测早期OA关节软骨细胞中II型胶原mRNA的表达，发现II型胶原mRNA的表达在早期OA动物模型中有明显的代偿性上调;本实验发现两类OA软骨细胞中II型胶原mRNA表达均明显低于正常软骨细胞。比较发现他们均使用动物模型,因而在OA较早阶段就可以获取软骨标本，而本实验采用病人的关节软骨标本，患者从临床症状、体征、X线及MRI检查都表明有着比较严重的OA,属于晚期骨关节炎。由此推测，在骨关节炎的发病早期，胶原的降解增加,软骨细胞II型胶原mRNA表达增加，增加胶原的合成，胶原的降解与合成之间的轻度不平衡尚可代偿;而当OA发展到一定程度，软骨组织失去了代偿能力,软骨细胞II型胶原mRNA的表达下降,软骨破坏进人不可逆阶段。根据本次实验观察，显示软骨细胞II型胶原mRNA表达的失代偿可能是OA发病过程中的一个重要环节。本研究还发现，原发性OA与继发性OA软骨细胞中II型胶原mRNA的表达差异没有统计学意义(P=0.),且都低于正常软骨细胞中的表达。原发性OA与继发性OA在发病的起始过程存在一定的区别，但到病程后期它们的临床表现、病理改变基本相同。因此我们认为OA患者软骨细胞I型胶原mRNA表达水平的变化可能是OA病情进展的一个重要原因,两类OA的发病过程存在着“殊途同归”的现象。免费领取健康杂志或咨询相关产品请拨打全国免费咨询电话--谨防上当受骗版权声明
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